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科研资讯 1 nat biomed eng. | | 傅阳心团队开发靶向树突状细胞的双特异性抗体治疗策略 双特异性 t 细胞衔接器（bite）是一种能够同时结合肿瘤相关抗原（taa）和 cd3 复合物的抗体类抗肿瘤药物。传统的技术是通过靶向 taa 来实现肿瘤内 t 细胞上 cd3 信号通路的再激活，从而达到靶向杀伤肿瘤细胞的效果。 自上世纪 90 年代起，针对双特异性抗体疗法的设计和改进已经有了近 30 年的研究。然而，以细胞因子风暴为主的严重的副作用及半衰期短，taa 特异性低和免疫抑制性肿瘤微环境等因素都极大的限制了 bite 在体内的抗肿瘤效应。其针对实体瘤的临床测试结果尤其不佳。因此，提升双特异性抗体的有效性并降低其副作用能够极大的促进该疗法在临床的广泛应用。 在肿瘤组织里，免疫检验点 pd-l1 在肿瘤细胞和多种免疫细胞表面均有表达，并发挥抑制 t细胞功能的作用。因此，靶向 pd-l1 来激活 t 细胞不仅能实现更有效的肿瘤靶向，而且可以阻断 pd-l1/pd-1 的相互作用，从而避免 t 细胞在杀伤肿瘤过程中产生耗竭。 近日，美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心教授团队在《nature biomedical engineering》上发表了题为“rejuvenation of tumour-specific t cells through bispecific antibodies targeting pd-l1 on dendritic cells”的研究论文。该研究表明，靶向 cd3ε和树突状细胞上的免疫检验点 pd-l1 的双特异性抗体，能够重新活化肿瘤特异性 cd8 t 细胞，诱导持续性抗肿瘤免疫反应。 为了验证这一假设，研究团队首先制备并验证了双特异性抗体（pd-l1×cd3）能够同时结合pd-l1 和 cd3ε，并能够以 pd-l1 依赖的方式刺激 t 细胞活化并分泌 ifnγ，杀伤肿瘤细胞。