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科研资讯 1 sci. adv. | 最新研究揭示全新的 3 p53 负调控蛋白 — dicer 众所周知， p53 是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因。超过一半的肿瘤患者带有 p53 突变。p53 基因敲除（ko）小鼠会在发育早期就形成肿瘤。自从 1979 年 p53 基因被发现以来，p53 一直是分子生物学和肿瘤学的一个研究热门。在 nature 杂志 2017 年的一项统计中，p53 以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。 40 多年的研究揭示了 p53 在抑制肿瘤中的多种作用机制。p53 主要作为转录因子，激活或者抑制多种下游靶基因的转录来形式功能。这些靶基因的作用主要包括诱导细胞周期停滞，dna修复，细胞代谢改变，细胞衰老，细胞凋亡，以及新近发现的诱导细胞发生铁死亡。 p53 的翻译后修饰，尤其是乙酰化修饰，对于其转录功能至关重要。顾伟教授作为 p53 乙酰化修饰的发现者，多年来从事 p53 乙酰化修饰和癌症的相关研究。利用 p53-3kr (k120r，k161r 和 k162r) 突变小鼠模型，课题组发现 p53 在失去诱导细胞周期停滞，凋亡和衰老后，依然具有抑癌功能，进一步研究发现 p53 可以通过调节细胞代谢来抑制肿瘤。并且研究人员还发现，尽管 p53 无法激活 p21 和 puma 等众多基因的转录，但其在靶基因启动区的富集是没有改变的。所以，探索 p53-3kr 是如何失去其转录活性的机制成为了阐释 p53 转录激活调节中十分关键的问题。 近日，美国纽约哥伦比亚大学癌症遗传研究所顾伟课题组在《science advances》期刊上发表了题为“an unexpected role for dicer as a reader of the unacetylated dna-binding domain of p53 in transcriptional regulation”的研究论文。该研究揭示了一个全新的 p53 负调控蛋白—dicer，其可以作为非乙酰化 p53 的识别蛋白，对于 p53 转录激活起到调控作用。